举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 制药范畴面对专利绝壁的十个“重磅炸弹”！2018/5/22 来历：医药经济报 浏览数：

制药范畴险些每一年都无数十个品牌药掉去专利掩护，重价仿造药于是迎来市场时机。如今，生物近似药的呈现好像带来了一些差别以往的市场征象。已往，专利逾期会给原研药企带来仿造药竞争及市场打击。跟着生物技能的成长，专利的丧失其实不必然会为仿造药企洞开年夜门。

罗氏（Roche）的重磅药Rituxan是本年面对专利绝壁的药物中发卖额最高的产物，这迫使罗氏从新药中追求增加时机。其次是安进（Amgen）的白细胞天生刺激因子药物Neulasta，本年可能碰面临来自迈兰（Mylan）的首只生物近似药的竞争。事实上，Neulasta的专利早于2015年就已经到期。

另有不少近似的例子，原研药专利期满后，仿造药或者生物近似药未马上上市。FiercePharma近期汇总了美国2018年将掉去专利掩护，或者已往几年已经掉去专利掩护但还没有遭到仿造药或者生物近似药威逼的脱销药物。

此中，2017年发卖额排名前十的产物均为“重磅炸弹”，其于美国市场的发卖总额靠近230亿美元。

一、Rituxan：英国八成市场被蚕食

[生物近似药估计上市时间（美国市场，下同）] 不确定

于欧洲市场受到生物近似药蚕食以后，罗氏最脱销的生物药Rituxan本年于美国市场也许也将迎来生物近似药的竞争。

Rituxan在1997年于美国初次获批。该药今朝可医治特定的患有滤泡性淋巴瘤、漫溢性年夜b细胞淋巴瘤以及慢性淋巴细胞性白血病的患者。2017年，该药于美国创举了44.1亿美元的发卖额。包孕辉瑞（Pfizer）、迈兰（Mylan）以及安进（Amgen）于内的很多公司都于研发Rituxan的生物近似药，山德士（Sandoz）以及梯瓦（Teva）已经将生物近似药申请提交给FDA。

与欧洲比拟，繁杂的专利掩护以及诉讼导致生物近似药于美国市场成长较慢。2017年，欧洲市场生物近似药已经削减了Rituxan 11%的发卖额。据报导，赛尔群（Celltrion）的生物近似药2017年于英国上市，现已经盘踞该国80%的市场份额。

此前阐发人士估计Rituxan的生物近似药将在本年于美国上市，但近日山德士收到FDA的完备答复函，又为产物上市增长变数。

Rituxan其实不是罗氏近期独一面对市场竞争的产物。曲妥珠单抗（Herceptin）可能于来岁面对生物近似药竞争，贝伐单抗（Avastin）则将到2020年。

这3只药物于2017年带来的总发卖额跨越210亿美元，此后罗氏不能不依赖新药来维持增加，例如Ocrevus以及Hemlibra，其于2017年别离被核准用在医治高发性软化症以及血友病。

二、Neulasta：本年两个竞争者来袭

[生物近似药估计上市时间] 2018����Ϸapp年年中

于2015年专利到期后，安进的明星药Neulasta本年将面对第一只生物近似药的竞争。本年1月于美国旧金山进行的J.P摩根医疗投资年夜会上，迈兰总裁Rajiv Malik吐露，该公司将于本年中期推出Neulasta的生物近似药。

Neulasta在2002年初次获批，去年该药于美国市场的发卖支出到达39.3亿美元。

山德士也将推出Neulasta的生物近似药，收到FDA的完备答复函后，其规划于2019年从头提交申请。据瑞穗银行（Mizuho）阐发师先容，Coherus、Pfenex以及辉瑞也有相干生物近似药研发工程正于开展。

Coherus于2017年第四序度财报中吐露，本年下半年将于美国上市Neulasta生物近似药。近期，安进对于Coherus的专利诉讼掉败。药物治理以及阐发公司Optum以为，该药将于2018年第四序度或者更晚些时辰进入市场。

三、Lyrica：巨额告白收入欲留住客户

[专利到期时间] 2018年12月30日

辉瑞的Lyrica已经得到了不俗的发卖成就，但其于美国的市场独有权将要闭幕，除了非能获取儿童药专营延期资历，该药才有可能将独家发卖延伸至来岁。

该药于2004年初次获批，去年是辉瑞发卖额最高的药品，于美国市场创举了34.6亿美元的发卖额。

Lyrica是近几个月辉瑞实行提价政策的药物之一。跟着专利刻日临近，辉瑞于面向消费者的告白上也投入了年夜量资金，2017年这部门收入于制药巨头中居在第二高位，仅次在艾伯维的抗风湿性枢纽关头炎重磅药阿达木单抗（Humira）的相干告白用度。2017年，Lyrica仅于电视渠道就投放了2.16亿美元的告白。

今朝，迈兰、梯瓦以及山德士的仿造药已经得到FDA的暂时性核准。

Lyrica CR在去年10月获批，其将用在带状疱疹或者糖尿病周围精神病变惹起的痛苦悲伤，与Lyrica原版所医治的纤维肌痛苦悲伤有所区分。Lyrica CR逐日只需服用一次，而Lyrica是天天两到三次。

四、Advair：繁杂装配盖住仿造药

[仿造药估计上市时间] 不确定

多年来，葛兰素史克（GlaxoSmithKline）始终于为其最脱销的Advair的仿造药竞争做足预备。

事实上，该药早于2010年就已经掉去专利掩护。但因为Diskus吸入器技能难以复制，此前仿造药开发者大都遭受掉败。2013年9月，FDA发布了该药的仿造药研发指南。只管云云，3家仿造药企——迈兰、Hikma-Vectura以及山德士的申请照旧受到FDA拒绝，今朝还不清晰其什么时候能经由过程审批。

2017年5月，迈兰的仿造药申请第一个遭遇拒绝，只管该公司自傲满满；Hikma与Vectura结合研发的仿造产物一样被拒，这两家公司随后向FDA提出疑议。今后该工程继承回归临床实验，并提出分外临床尽头研究的申请，估计最快获批也要到2020年；本年2月，FDA一样驳回了山德士的申请，发出了完备答复函，该产物年内是否无机会上市还难以确定。

只管Advair的美国发卖额已经因付出方降价压力以及扣头而趋在降落，但GSK也有可能继承享受没有仿造药竞争的市场。而该公司也已经做好最坏的筹算，即本年可能掉去舒利迭于美国市场一半的发卖额，英国市场发卖额将降落至7.5亿英镑（合10.6亿美元），全世界发卖额估计将削减25%。

五、Xolair：尚无生物近似药申请上市

[专利到期时间] 2018年

2003年，罗氏以及诺华（Novartis）结合研发的Xolair初次获批。该药为罗氏带来了很是可不雅的支出来历，销量很快到达重磅炸弹药级别，诺华方面也有邻近的发卖支出。

该药要害专利于2018年到期，但什么时候将遭受生物近似药竞争尚不明确。按照Generics and Biosimilars Initiative杂志提供的信息，Glenmark以及Sorrento正于研发相干生物近似药，但都还没有向FDA提出上市申请。

Glenmark公司去年得到FDA的核准最先举行人体实验。Sorrento的临床实验互助伙伴MabTech在2016年于中国完成为了临床Ⅱ、Ⅲ期研究，但其还没有对于外吐露于美上市的相干规划。

诺华于去年年报中指出，Xolair的复合专利将在2018年到期，而其他的打针配方专利将别离在202一、2024年到期。同时，诺华正于对于该药举行用在医治鼻瘜肉的Ⅲ期临床实验，该顺应症可能于2020年向FDA提交增补申请。

六、Epogen/Procrit：迎来辉瑞竞争

[生物近似药估计上市时间] 2018年

重组人红细胞天生素的生物近似药于欧洲已经上市十多年，而美国市场进度严峻滞后。该药的商品名为Epogen（由安进推出）或者Procrit（由强生推出），用在医治由慢性肾病或者肿瘤医治惹起的血虚症。去年，该药于美国的发卖额到达17.7亿美元。

强生暗示早已经做好2018年美国市场将正面遭到生物近似药竞争的预备。据安进吐露，Epogen已经于2013年以及2015年掉去一些专利掩护。

FDA在2017年6月向辉瑞的生物近似药Retacrit的申请发出一份完备答复函，提到打造工场未达标的环境，但并未要求新的数据撑持。事实上，2015年FDA曾经拒绝该药的申请，要求提供更多临床数据，该药的上市也是以延迟了几年。辉瑞的上风于在，FDA以为该药与安进的原研药Epogen险些不异，且有专家委员会提议核准。辉瑞于2017年11月从头向FDA提交申请，并在近日经由过程了审批。辉瑞暗示，Retacrit上市时间受多种要素影响，但公司于为年内上市规划作预备。

此外，山德士也已经完成为了Ⅲ期实验，并于欧洲推出了Epogen的生物近似药。据吐露，山德士正于调解进级对于该药于美国的申请计谋。

七、Restasis：未如愿围堵仿造药

[仿造药估计上市时间] 2018年4-7月

去年，艾尔建（Allergan）为掩护Restasis免受专利应战，而将专利让渡给美国一个原居民部落“圣瑞吉斯莫霍克部落”，该部落又将专利独家回授予艾尔建，这一行为引来媒体的广泛存眷。但于10月，因为美国德州东区联邦法院讯断其对于梯瓦等一众仿造药企专利侵权的告状无效，该公司照旧将正面遭受仿造药的竞争。

艾尔建曾经对于此计谋举行了辩护，其对于美国整个常识产权掩护系统提出质疑，以为美国专利与牌号局（PTO）的专利审讯以及上诉委员会除了相识决联邦法院常见的专利胶葛以外，对于专利掩护有限。该公司呼吁美国国会参与鼎新。

对于在艾尔建来讲，法院的决议会令其很受伤。Restasis是该公司最脱销的产物之一， 2017年该药的美国发卖额为14.1亿美元。于该公司2017年第四序度德律风集会上，艾尔建前首席财政官Maria Teresa Hilado猜测仿造药可能于2018年4-7月上市。

伯恩斯坦（Bernstein）阐发师Ronny Gal及其团队一样猜测该药本年将遭受仿仿造药竞争，面对50%的支出丧失。当前，FDA始终于加快仿造药审批步伐。

八、Cialis：发卖额恐年夜幅下滑

[专利到期时间] 2018年9月27日

去年，Cialis就呈现于FiercePharma的脱销药专利绝壁名单中。但于7月，礼来（Eli Lilly）与多家仿造药出产商告竣息争和谈，乐成地延伸了几个月的市场独有期。

该药的重要专利已经在去年11月到期，礼来今朝还能使用2020年到期的单元剂量专利来抵御仿造药竞争。不外，仿造药企仍有权力于本年9月最先发卖他们的产物。

礼来总法令参谋Michael Harrington吐露，2020年以前，礼来的专利是“有用却被加害的”，礼来与一众仿造药企告竣的生意业务包孕一项“权力金许可和谈”，可为该公司带来更多简直定性。

于2003年初次得到核准后，Cialis于市场上有了很年夜的成长。已往几年，礼来经由过程年夜量告白宣传成立了本身的品牌形象。

辉瑞的抗ED产物西地那非（Viagra）已经遭遇猛烈的仿造药竞争，于该药迎来仿造药竞争的第四个季度，Cialis的发卖额也下滑了12%，至5.97亿美元。

阐发师此前猜测，Cialis也将于将来几年面对急剧下滑，到2022年，其发卖额将削减至5500万美元。梯瓦、太阳制药以及Aurobindo的仿造药已经得到FDA的暂时性核准。

九、Sensipar：仿造药束装待发

[专利到期时间] 2018年3月8日

安进的Sensipar一样是很难被仿造的一只原研药，该药的重要专利在本年3月8日到期，但其还拥有一个2026年到期的配方专利，安进正于基在该专利为Sensipar的仿造药竞争作充实防备预备。

安进还为赢取该药的儿童药市场独有权与FDA睁开了法令方面的比武。此前，FDA拒绝了安进对于6个月分外的市场独有权的申请。该公司随后倡议诉讼称，FDA对于Sensipar的儿童药排他性的界定尺度差别在其对于强出产品的做法。本年2月，安进败诉，该案件惹起了广泛存眷。

几周后，FDA核准了Cipla以及Aurobindo公司的仿造药，这两只仿造药什么时候上市仍不患上而知。

阐发师Ronny Gal称，安进今朝已经解决了与多家仿造药企的专利胶葛。2018年下半年以前与安进告竣息争的公司将于2018下半年到2019年年末间上市相干仿造药产物。

安进的2018年发卖预期存于十亿美元的浮动空间，该公司高管将其归因在Sensipar销量预期的较高不确定性。阐发师以为，本年Sensipar的支出会有所降落，全世界发卖额估计将降至13亿美元，低在2017年的17亿美元。

十、Zytiga：专利期争议暂落下风

[仿造药估计上市时间] 2018年10月

强生以为其抗前列腺癌重磅药Zytiga本年不会迎来仿造药竞争，而瑞士信贷（Credit Suisse）阐发师Vamil Divan则猜测该药将于本年遭受仿造药竞争。

本年1月，强生于美国专利审讯以及上诉委员会（PTAB）处遇挫。其时，Argentum制药公司对于Zytiga的2027年专利刻日申请提出上诉，终极强生于多方审查中败下阵来。是以，Zytiga专利刻日仅到2018年。强生暗示，其将要求PTAB举行重审，或者对于PTAB冲击其专利权的举动提起上诉。

据瑞士信贷估计，本年Zytiga的发卖额将不变于24亿美元。今后到2026年之间，其将迎来很长一段销量下滑期，年发卖额可能降至4600万美元。